ХГ - гликопротеин (мол. м. ок. 38 тыс.), молекула к-рого состоит из двух разл. субъединиц (
ХГ
и
-ХГ),
нековалентно связанных друг с другом. Молекулы ХГ человека и разных видов
животных, обладая значит. гомологией, совпадают не полностью.
Субъединица
ХГ
идентична
субъединице
лютеинизирующего
гормона, фолликулостимулирующего гормона, а также
тиреотропного
гормона и включает 92 аминокислотных остатка.
-ХГ,
полипептидная цепь к-рой состоит из 145 аминокислотных остатков, специфична
для данного гормона, но проявляет высокую степень структурной гомологии
(ок. 80%) с
-субъединицей
лютеинизирующего гормона, отличаясь от последней удлинением С-концевого
участка полипептидной цепи на 24 аминокислотных остатка.
На углеводную часть, характеризующуюся значит. гетерогенностью, приходится ок. 30% мол.м. ХГ. В ее состав входят сиаловая к-та, L-фукоза, D-галактоза, D-манноза, N-ацетилглюкозамин и N-ацетилгалактозамин.
ХГ
содержит две олигосахаридные цепи, присоединенные к полипептидной цепи
с помощью N-гликозидной связи между N-ацетилглюкозамином и амидной группой
двух остатков аспарагина.
-ХГ
содержит 6 олигосахаридных цепей, 2 из к-рых присоединены N-гликозидной
связью по остаткам аспарагина, а 4 -О-гликозидной связью между остатками
N-ацетилгалактозамина и группой ОН остатков серина С-концевого участка
полипептидной цепи. Углеводные компоненты ХГ необходимы для соединения
субъединиц, поддержания конформации его молекулы, защищают полипептидные
цепи субъединиц от расщепления протеолитическими ферментами. Удаление
углеводных остатков приводит к значит. уменьшению периода полужизни ХГ
в организме.
Молекула ХГ сравнительно легко диссоциирует на субъединицы, напр. при действии мочевины или пропионовой к-ты. Изолир.
ХГ
и
-ХГ лишены
биол. активности, но могут рекомбинировать с образованием биологически
активной молекулы ХГ.
Специфич. биол. св-ва ХГ обусловлены
субъединицей.
Структурное сходство, имеющееся между
-субъединицами
ХГ и лютеинизирующего гормона, проявляется близостью их биол. и иммунологич.
св-в.
ХГ вырабатывается при беременности клетками трофобласта (наружный слой клеток у зародышей млекопитающих) плаценты. Может также вырабатываться нек-рыми опухолями, родственными по происхождению клеткам трофооласта плаценты.
В процессе биосинтеза ХГ вначале на отдельных матричных РНК синтезируется полипептидная цепь каждой из субъединиц в виде соответствующих молекул-предшественников с более высокой мол. массой. Синтез и присоединение олигосахаридных цепей происходят в процессе трансляции субъединиц и после ее завершения. Зрелые полипептидные цепи ХГ образуются путем специфич. протеолитич. модифицирования (укорочения) белков-предшественников. Субъединицы объединяются в одну молекулу в грубом эндоплазматич. ретикулуме.
Физиол. роль ХГ состоит в поддержании нормального развития беременности. ХГ стимулирует продуцирование желтым телом, образующимся в яичниках при беременности, стероидных гормонов прогестерона и эстрогенов, что является необходимым условием для сохранения беременности. Кроме того, ХГ участвует в регуляции др. процессов, связанных с нормальным протеканием беременности, в т. ч. препятствует отторжению зародыша в материнском организме, влияя на иммунные процессы. При введении ХГ в организм человека или животных наблюдается эффект, аналогичный действию лютеинизирующего гормона. У небеременных женщин ХГ вызывает овуляцию в созревших фолликулах и образование желтых тел в яичниках. У мужчин ХГ стимулирует секрецию тестостерона половыми железами.
Секреция ХГ максимальна в раннем периоде беременности. Определение ХГ в крови или моче - основа теста на ее наличие.
ХГ выделяют из плаценты человека и животных. Препараты ХГ для мед. применения получают из мочи беременных женщин. ХГ используют при понижении ф-ции половых желез у мужчин и женщин, при бесплодии, позднем половом развитии и др.
Лит.: Димитров Д. Я., Хориальный гонадотропин человека,пер. с болт., М., 1979; Физиология эндокринной системы, Л., 1979, с. 399; Pierce J. G., Parsons Т.F., "Ann. Rev. Biochem.", 1981, v. 50, p. 465-95; Fiddes J.C., Talmadge K., "Recent Prog. Horm. Res.", 1984, v. 4, p. 43-78; Lustbader J. [a. o.], "J. Biol. Chem.", 1987, v. 262, № 29, p. 4204-12.
А. А. Булатов.
XOPHEPA РЕАКЦИЯ (Хорнера-Эммонса р-ция, Уэдсворта-Эммонса р-ция, Виттига-Хорнера р-ция), получение олефинов (в т. ч. замещенных) взаимод. альдегидов или кетонов с диалкиловыми эфирами алкилфосфоновых к-т (диалкилфосфонатами) в присут. сильных оснований:
Р-цию проводят в среде орг. р-рителя (бензол,
1,2-диметоксиэтан, ДМФА, ТГФ). Обычно вначале добавляют фосфонат к суспензии
основания в р-рителе (в результате образуется фосфорилир. карбанион; см.
ниже), затем вводят в р-цию карбонильное соединение. Обычно не удается
ввести в X. р. пространственно затрудненные кетоны даже при очень сильном
нагревании смеси. Выходы олефинов 60-90%. Осн. побочные продукты - смолы,
конденсир. фосфонаты.
Показано, что на первой стадии X. р. образуется
фосфорилир. карбанион
Считается, что к нему присоединяется карбонильное соед. и реализуется многостадийный
механизм, аналогичный механизму Виттига реакции:
Во мн. случаях образующиеся на первой стадии
р-ции карбанионы отличаются большей реакц. способностью по отношению к
карбонильным соед., чем реактивы Виттига (фосфиналкилены).
Фосфонаты с активир. группой СН2
в
-положении
м. б. перед проведением X. р. модифицированы путем введения в это положение
атомов галогенов, алкильной группы и т. п., что позволяет синтезировать
олефины сложного строения, напр.:
Кетены в условиях X. р. дают аллены,
дикетоны
- сопряженные диены, оксиды олефинов - производные циклопропана.
X. р. используют в лаб. практике. Открыта
Л. Хорнером с сотрудниками в 1958.
Лит.: Домбровский А. В., Домбровский В. А., "Успехи химии", 1966, т. 35, в. 10, с. 1771-87; Homer L. (u. a.], "Chem. Ber.", 1958, Bd 91, № 1, S. 61-63; Wads worth W. S., в кн.: Organic reactions, v. 25, N. Y.-L., 1977, p. 73-253; Stec W. J., "Acc. Chem. Res.", 1983, v. 16, № 11, p. 411-17.
Г. И. Дрозд.