ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (от
лат. tranquillo- успокаиваю) (анксиолитики, атарактики), группа психотропных
ср-в, действующих успокаивающе на центр. нервную систему; устраняют эмоциональную
напряженность, чувство тревоги и страха. Обладают также седативным, мышечно-расслаб-ляющим
и противосудорожным действием.
Наиб. распространены производные
1,4-бензодиазепина-высокоэффективные и малотоксичные препараты. К ним относятся:
1) хлордиазепоксид (гидрохлорид 2-метиламино-5-фенил-7-хлор-3H-1,4-бензодиазепин-4-оксида,
хлозепид, элениум, напотон, радепур, либриум и др., ф-ла 1)-бесцв. кристаллы,
т. пл. 212-218 °С, плохо раств. в воде, раств. в этаноле и хлороформе. Получают
в неск. стадий: действием гидроксиламина на 2-бензоил-4-хлоранилин образуется
соответствующий оксим, аминогруппу к-рого ацетилируют хлорангидридом хлоруксусной
к-ты; образующееся в-во под действием к-т Льюиса дает 4-фенил-7-хлор-2-хлорметил-хиназолин-3-оксид;
в присут. метиламина пиримидиновое кольцо последнего переходит в 1,4-диазепиновое.
2) Диазе-пам [1-метил-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1,4-бензодиазе-пин-2(1H)-он„
сибазон, седуксен, реланиум, валиум и др.; II, R = СН3]-бесцв. кристаллы,
т. пл. 130-134°С, не раств. в воде, плохо раств. в этаноле и хлороформе.
Получают обычно из 2-бензоил-4-хлоранилина действием хлорангид-рида хлор- или
бромуксусной к-ты, а затем аммиака; продукт при нагр. дает десметилдиазепам
(II, R = Н; также используется как Т.), к-рый метилируют метилгалогенидом. 3)
Оксазепам [3-гидрокси-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2(1H)-он,
тазепам, нозепам, серакс и др., III]-бесцв. кристаллы, не раств. в воде. Получают
из 4-фенил-7-хлор-2-хлорметилхиназолин-3-оксида, к-рый под действием NaOH перегруппировывается
в 7-хлор-5-фенил-1,4-бензодиазепинон-4-оксид; последний в присут. ацетан-гидрида
при нагр. превращается в ацетилированный по гидроксигруппе оксазепам, к-рый
выделяют последующим кислотным или щелочным гидролизом. 4) Лоразепам [3-гидрокси-7-хлор-5-(2-хлорфенил)-2,3-дигидро-1,4-бензо-диазепин-2(1H)-он,
тавор, ативан и др., IV]-бесцв. кристаллы, не раств. в воде. Получают из 4-(2-хлорфенил)-7-хлор-2-хлорметилхиназолин-3-оксида
так же, как оксазепам. 5) Медазепам [1-метил-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин,
мезапам, нобриум, рудотель и др., V]-бесцв. кристаллы, не раств. в воде, хорошо
раств. в этаноле. Получают из 4-хлор-N-метиланилина действием этилен-имина и
бензоилхлорида (или N-бензоилэтиленимина), а затем Р2О5
и РОСl3.
Широко применяют также
феназепам (наиб. сильнодействующий препарат), нитразепам, реже-бромазепам
(лексо-танил, VI) и др.
1,4-Бензодиазепины тормозят
образование и действие дофамина и норадреналина в структурах мозга. Кроме того,
они связываются со специфическими для них "бензодиазе-пиновыми"
рецепторами и усиливают процессы торможения в системах головного мозга, где
нейромедиатором является g-аминомасляная к-та (ГАМК).
В качестве Т. используют
также карбаминовые эфиры пропандиола (напр., мепробамат) и хим.
соед. другого строения, в частности оксилидин, триоксазин [N-(3,4,5-три-метоксибензоил)морфолин,
триметозин, VII] и грандаксин [7,8-диметокси-4-метил-1-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-5H-2,3-бензодиазепин,
VIII]. В связи с малой эффективностью и относительно высокой токсичностью последние
два в-ва практически потеряли значение как лек. ср-ва.
Получены новые Т., имеющие
разл. хим. строение, в частности: мебикар (2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазаби-цикло[3.3.0]октан-3,4-дион,
IX; бесцв. кристаллы, хорошо раств. в воде, хуже-в этаноле), к-рый, уступая
по активности 1,4-бензодиазепиновым Т., не угнетает общее психич. состояние;
зопиклон [5,6-дигидропирроло[3,4-а]пиразин-7(5H)-он] помимо транквилизирующего
обладает снотворным действием, связывается с "бензодиазепиновыми"
рецепторами; фенибут (g-амино-b-фенилмасляная к-та) и мек-синдол (2-этил-6-метил-3-гидроксигшридинсукцинат)
- сочетают эффекты Т. и ноотропных препаратов; механизм действия
этих в-в не установлен; мексиндол ингибирует перок-сидное окисление липидов
и стабилизирует липид-белковые взаимод. в биомембранах.
Создан ряд Т., влияющих
на серотониновые рецепторы. Из таких препаратов наиб. известны буспирон-8-{4-[4~(2-пиримидинил)пиразино]бутил}-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-дион
и его аналоги. Их транквилизирующее действие обусловлено снижением функцион.
активности серотонин-содержащих нейронов среднего мозга. Кроме того, эти препараты
угнетают нейроны лимбич. системы головного мозга. Буспирон, являясь блокатором
дофаминовых рецепторов, влияет на дофаминэргич. систему. Он не обладает противосудорожным
и миорелаксантным действием и не действует на ГАМК и "бензодиазепиновые"
рецепторы.
Т. применяют обычно при
разл. неврозах, сердечнососудистых и желудочно-кишечных расстройствах невротич.
происхождения, при мигрени, неглубоких депрессивных, ипохондрич. состояниях,
при явлениях абстиненции, расстройствах сна, в комплексной терапии больных эпилепсией,
для предоперационной подготовки больных и т.д.
Лит.: Александровский
Ю. А., Клиническая фармакология транквилизаторов, М., 1973; Авруцкий Г. Я.,
Недува А.А., Лечение психически больных, М., 1981; Воронина Т. А., Андронати
С. А., Ахундов Р. А., Чепелев В.М., "Вестник АМН СССР", 1984, №
11, с. 13-20; Комиссарова Р. А., Комиссаров И. В., "Журнал невропатологии
и психиатрии", 1990, т. 90, в. 5, с. 140-44. Т. А. Воронина.