ТЕТРАЦИКЛИНЫ, группа
антибиотиков, включающая тетрациклин (ф-ла I) и его производные. Исторически
первый представитель-хлортетрациклин (II)-был выделен в 1945 из культуральной
жидкости Streptoroyces aureofaciens. В дальнейшем активные антибиотики стали
выделять из Streptomyces rimosus (природные Т.). Хим. модификацией этих в-в
получают т. наз. полусинтетические Т. В таблице перечислены наиб. важные представители
Т. Как правило, это желтые кристаллич. в-ва, обладающие амфотерными св-вами.
При взаимодействии Т. с катионами многовалентных металлов (Са, Mg, Fe, Al и
др.), борной к-той, солями a-гидроксикарбоновых к-т (напр., глюконовой,
яблочной, лимонной) получаются нерастворимые в воде комплексные соединения.
Т. хорошо раств. в этиленгликоле, пиридине, к-тах и щелочах, значительно хуже-в
орг. р-рителях, плохо раств. в воде. В водный р-рах Т. неустойчивы, т. к. легко
(особенно в щел. среде) гидролизуются по связям C-11-C-11a, а затем С-12-С-12а.
Т.-антибиотики широкого
спектра действия. Они активны в отношении грамположит. и грамотрицат. бактерий.
Механизм антибактериального действия Т. основан на подавлении ими биосинтеза
белка микробной клетки.
Св-ва ряда Т., произ-ва
к-рых являются многотоннажными, описаны ниже более подробно.
Хлортетрациклин (II)-золотистые
кристаллы; раств. в воде (0,5-0,6 мг/мл при 25 °С), хорошо раств. в диоксане,
пиридине, плохо-в метаноле, этаноле, бутаноле, ацетоне. Наиб. распространен
гидрохлорид хдортетрациклива- золотисто-желтые кристаллы горького вкуса, т.
пл. 234-236 °С (с разл.);
—
240 ° (этанол), раств. в воде (8,6 мг/мл; рН насыщ.
р-ра 2,7-2,9). Из-за сильного побочного действия снят с применения в медицине
и используется для получения полусинтетических Т.
Тетрациклин (I) выпускают
в виде основания и гидрохлорида. Последний имеет т.пл. 214°С (с разл.),
не меняет активность в течение двух и более лет. В р-рах I малоустойчив: в 0,2
н. р-ре Na2HPO4 (рН 8,85) при комнатной т-ре теряет 50%
активности через 12 ч. При рН 3-5 сохраняется неизменным в течение 6 суток.
Активность I уменьшается в присут. ионов Mg, Ca, Fe.
Окситетрациклин (III)-аморфное
в-во винно-желтого цвета, плохо раств. в воде при рН 4-6, лучше (до 3-4%)-при
рН 1,2 или 9,0; хорошо раств. в этаноле, метаноле, пропиленгликоле, ацетоне,
не раств. в диэтиловом и петро-лейнсм эфирах. Гидрохлорид окситетрациклтана-желтые
кристаллы горьковатого вкуса, т. пл. 204 °С, хорошо раств. r воде,
этаноле, ацетоне, плохо раств. в хлороформе, бензоле, диэтиловом эфире. В сухом
виде III устойчив. При 5 °С его водные р-ры с рН от 1 до 9,8 сохраняют исходную
активность в течение месяца. Стабильность водных р-ров ПI значительно
снижается в присут. ионов меди и щелочных металлов.
Метациклин (XII)-желтый
кристаллич. порошок. Его гидрохлорид раств. в воде, плохо-в этаноле и др. орг.
р-рителях. Стабилен в кристаллич. состоянии; устойчивость его
в водных р-рах практически такая же, как у II и III. По сравнению с др. антибиотиками
этой группы XII хорошо всасывается при приеме внутрь и длительно сохраняет терапевтич.
концентрации в крови.
Миноциклин (XIП)
применяют в виде моногидрохлорида (желтый с оранжевым оттенком аморфный порошок)
или дигидрохлорида (желтый кристаллич. порошок, хорошо раств. в воде). В первые
дни после начала применения этого Т. часто (в 80-90% случаев) появляются вестибулярные
расстройства.
Доксициклин (XIV) получают
в виде гидрохлорида, к-рый представляет собой светло-желтые кристаллы. В водных
р-рах XIV превосходит по стабильности III и особенно I. Доксициклин находит
все более широкое применение.
Лит.: Химия антибиотиков,
3 изд., т. 1, М., 1961, с. 180-268; Наза-шин С.М., Фомина И. П., Рациональная
антибиотикотерапия, 4 изд., М., 1982, с. 183-208. С. Е. Есипов.