СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА,
лек. в-ва, способствующие засыпанию, увеличивающие глубину и продолжительность
сна. Важнейшие С. с. по хим. строению являются производными барбитуровой
кислоты и 1,4-бензодиазепина.
Снотворными св-вами обладают
5-замещенные производные барбитуровой к-ты. К ним относят барбитал (5,5-ди-этилбарбитуровая
к-та, веронал; ф-ла I), его натриевая соль (барбитал-натрий, мединал), фенобарбитал
(5-этил-5-фенил-барбитуровая к-та, люминал; II), барбамил, этаминал-нат-рий
[5-этил-5-(1-циклогексенилбарбитуровая к-та, нембутал и др.].
Сон, вызываемый барбитуратами,
как и большинством других С. с., отличается от естеств. сна. Эти в-ва облегчают
засыпание, но меняют фазовую структуру сна, укорачивают т. наз. быстрый (парадоксальный)
сон. Продолжительность действия производных барбитуровой к-ты определяется особенностями
фармакокинетики и метаболизма, в частности полнотой связывания с белками плазмы
крови. Различают барбитураты длительного, среднего и короткого действия.
Барбитураты (особенно Na-соли)
быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Они легко проникают через
гематоэнцефалич. барьер в центр. нервную систему, несколько труднее-через плацентарный
барьер. Барбитураты короткого действия разрушаются гл. обр. в печени, длительного
действия-выводятся из организма преим. почками. Эти в-ва способны повышать активность
ферментов, в частности микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме
лек. и др. хим. соединений. В связи с этим действие ряда лек. препаратов может
ослабляться и укорачиваться. В свою очередь нек-рые лек. препараты, напр. ингибиторы
моноаминоксидазы (см. Антидепрессанты), замедляют метаболизм барбитуратов.
Механизм действия барбитуратов
связывают с угнетением синаптич. передачи нервных импульсов в центр. нервной
системе вследствие пресинаптич. эффектов (снижение выделения медиаторов) и постсинаптич.
торможения (влияние на метаболич. процессы в мозге). В частности, они стимулируют
тормозной медиатор g-аминомасляную к-ту и снижают метаболизм серотонина,
норадреналина и дофамина.
Из производных бензодиазепина
наиб. значение имеет нитразепам. В отличие от др. производных бензодиазепина
(см. Нейролептические средства) он увеличивает глубину и продолжительность
сна. Производные бензодиазепина связываются с т. наз. бензодиазепиновыми рецепторами
в центр. нервной системе в области подкорковых структур мозга, что проявляется
в уменьшении возбуждения и напряжения. Сильное снотворное действие нитразепама
обусловлено в значит. степени усилением выделения g-аминомасляной к-ты.
К С. с. относят также производные
хиназолинона (напр., метаквалон; III), а также в-ва алифатич. ряда-хло-ральгидрат
С13ССН(ОН)2, хлорбутанолгидрат (хлор-этон) Сl3СС(СН3)2ОН·1/2Н2О,
бромизовал (бромурал) (СН3)2СНСН (Вr) С(О)NHC(О) NH2.
Механизм действия последних связан с понижением возбудимости нервных клеток.
При повторном применении
С. с. у пациента может развиваться привыкание, а при систематич. употреблении
возникают явления физ. и психич. зависимости.
С. с. используют при нарушениях
сна, а также в качестве противосудорожных и противорвотных ср-в. Кроме С. с.
снотворным действием обладают седативные средства, транквилизаторы, антигистаминные
средства, натрия окси-бутират, клофелин и нек-рые др. г. я. Шварц.·