СИМПАТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА,
лек. в-ва, тормозящие передачу нервного возбуждения с адренергич. нервных волокон
на исполнит. орган (сердце, сосуды и др.). К С. с. относятся: Г) четвертичные
аммониевые основания, напр. ксилохолин (ТМ 10, ф-ла I), орнид (бретилий, II);
2) производные гуанидина - октадин (гуанетидин, исмелин, III), бетанидин (эсбатал)
С6Н5CH2NHC(NHCH3) = NCH3,
дебризохин (IV); 3) алкалоиды раувольфии (Rauwolfia) семейства кутровых (Аросупасеае),
в частности резерпин; 4) a-метилир. ароматич. аминокислоты,
напр. a-метил-м-ти-розин (V). Для строения нек-рых синтетических
С. с. характерно наличие в молекуле сильноосновной группировки (гуанидиновой,
четвертичного атома азота), связанной этиленовой цепью или метиленовым звеном
с карбо- или гетероциклом.
С. с. тормозят ф-цию адренергич.
нейронов, уменьшая кол-во нейромедиатора норадреналина вследствие нарушения
его синтеза (из дофамина), накопления (сохранения в депо) или высвобождения
из нервных окончаний в синап-тич. щель под действием нервного импульса.
С. с., содержащие четвертичный
атом азота, нарушают проницаемость пресинаптич. мембраны для ионов Са2+,
к-рые необходимы для высвобождения норадреналина из адренергич. окончаний, а
также блокируют обратный захват норадреналина в нервные окончания. Производные
гуанидина поступают в адренергич. нейроны с помощью того же мембранного транспортного
механизма, к-рым захватывается норадреналин. Накопление этих С. с. в нервных
окончаниях сопровождается вытеснением из них норадреналина и его разрушением.
Истощение запасов норадреналина приводит к угнетению ф-ции адренергич. нервов.
Блокирующий эффект
производных гуанидина частично объясняют также нарушением проницаемости мембраны
для ионов С2+, приводящим к торможению импульсного высвобождения
но-радреналина. Резерпин и др. алкалоиды раувольфии блокируют транспортную систему,
обеспечивающую прохождение дофамина и норадреналина через мембрану синаптич.
везикул внутри нейрона. Эти нейромедиаторы разрушаются моноаминоксидазой в цитоплазме
и не поступают в везикулы; в результате затрудняется синтез норадреналина и
опустошаются его запасы.
С. с. из группы a-метилированных
аминокислот, ингиби-руя ферменты дофа-декарбоксилазу и дофаминоксидазу, нарушают
синтез норадреналина. Кроме того, под влиянием этих же ферментов они сами превращаются
в a-метилированные моноамины (в частности, a-метилнорадреналин) и
выполняют роль "ложных медиаторов", к-рые накапливаются в депо вместо
норадреналина и, выделяясь в ответ на нервный импульс в синаптич. щель, оказывают
на исполнит. орган менее активное действие, чем истинный медиатор. "Ложные
медиаторы" ингибируют также обратный захват норадреналина нервными окончаниями.
Вследствие ослабления влияния
симпатич. нервной системы на сердечно-сосудистую систему, вызываемого С. с.,
сердце сокращается реже и понижается артериальное давление. Резерпин и орнид
обладают также антиаритмич. св-вами. С. с. применяют при артериальной гипертонии
и аритмиях сердца. С. с. могут вызывать побочные явления - брадикардию, ортостатич.
коллапс, усиление моторики и секреции желудочно-кишечного тракта и др.
Лит.: Boura A.L.A.,
Green A. F., в кн.: Handbook of hypertension, v. 3, Amst-N.Y.-Oxf., 1984, p.
194-238. Б. А. Медведев.